本文研究的目的是通過優(yōu)化DPC和DDM的混合比例開發(fā)兼顧穩(wěn)定性和滲透效率的給藥系統(tǒng)。采用粗粒度分子動(dòng)力學(xué)（MD）模擬研究了由十二烷基磷酸膽堿（DPC）和十二烷基麥芽糖苷（DDM）組成的膠束在不同混合比例下的穩(wěn)定性和有效性。此外，還研究了抗艾滋病毒多肽吲哚啶（IND）（CP10A）變異形式摻入這些膠束的情況。為通過優(yōu)化 DPC 和 DDM 的混合比例來開發(fā)更有效的給藥系統(tǒng)提供了有價(jià)值的見解。通過平衡穩(wěn)定性和滲透效率，這些混合膠束可以改善面臨穿越脂膜挑戰(zhàn)的藥物的遞送。

文中采用DDM和DPC模擬形成純膠束和混合膠束，作為在由DPPC和膽固醇組成的混合雙層膜中的CP10A的載體。在三個(gè)不同的溫度下模擬了恒壓（P = 1 bar）下的膠束結(jié)構(gòu)：298.15、303.15 和 323.15 K。選擇這些溫度分別代表室溫、常見生物系統(tǒng)溫度（包括人體）以及許多生物系統(tǒng)的生理范圍。然后計(jì)算了這些膠束系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特性，以確定溫度的影響。探索了CP10A 在室溫（298.15 K）下與膠束的相互作用。

模擬研究初始膠束

研究使用了GROMACS 2018.4軟件包和馬提尼粗粒度力場V2.2(31)進(jìn)行MD模擬。這部分主要探究了兩個(gè)問題：溫度對初始膠束穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)性能的影響、DPC/DDM不同混合比例對初始膠束穩(wěn)定性的影響。研究使用 PACKMOL 程序生成了五個(gè)預(yù)組裝的球形膠束，固定膠束中DPC與DDM的比例，確保模擬之間成分的一致性，從而系統(tǒng)地研究DPC/DDM不同混合比例對膠束穩(wěn)定性的影響。

此外，研究中通過計(jì)算膠束的半徑（Rg）、慣性矩（I）、不對稱參數(shù)（α）、溶劑可接觸表面積（SASA）等參數(shù)來評估溫度對膠束穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)性能的影響。控制溫度和壓力的同時(shí)進(jìn)行粗粒度分子動(dòng)力學(xué)（CGMD）模擬。

在不同溫度下，膠束的Rg參數(shù)的變化會反映出膠束的大小和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，波動(dòng)越小膠束結(jié)構(gòu)越穩(wěn)定；慣性矩（I）參數(shù)影響膠束旋轉(zhuǎn)、形變、相互作用及功能特性；α參數(shù)隨溫度的升高而增大可能是由膠束分子排列或構(gòu)象的改變引起的（如：導(dǎo)致長方形結(jié)構(gòu)的形成，使膠束更容易暴露在水中）；溶劑可接觸表面積（SASA）參數(shù)反映了膠束與其周圍溶劑環(huán)境之間的接觸程度， SASA 值越高表明暴露表面積越大，膠束和溶劑分子之間的相互作用越大。這種增加的暴露會導(dǎo)致對溶劑介導(dǎo)的作用和膠束結(jié)構(gòu)的潛在不穩(wěn)定性更大。

圖1 300 ns 仿真中不同溫度下的 Rg 比較（該圖表示不同膠束系統(tǒng)在不同溫度下 Rg 的變化）

圖（a-e）分別表示膠束 M75、M70、M40、M15 和 M0；

圖（f）顯示了這五個(gè)系統(tǒng)的回轉(zhuǎn)半徑的比較，特別是在 298.15 K 的溫度下；